r首先报道了金制剂对类风湿关节炎的可喜治疗效果,开创了现代金制剂的临床应用。金制剂分为口服金与注射金两种，国内从未生产注射金制剂，现临床上用的是金诺芬(auranofin)，商品名瑞得(ridaura)。它是一种混合口服金制剂，其活性成分主要是四乙酰巯基葡糖金和三乙基磷金。
药理作用与作用机制：金诺芬用于治疗类风湿关节炎的药理作用尚不十分清楚。国外对注射金的研究更多。口服金虽副作用较注射金为少,但疗效不如注射金。口服金的副作用主要为大便稀或次数多，而注射金则为血小板减少及蛋白尿、单核细胞/巨噬细胞似为金的主要靶细胞，巨噬细胞及滑膜细胞吞噬金盐,细胞内金浓度高于血清中浓度5-10倍。肌注金12周后,巨噬细胞表达的细胞因子如IL-l、IL-6及TNF的水平都下降,滑膜层中巨噬细胞减少,而T及B淋巴细胞无影响。
临床应用：大系列分析(meta-analysis)显示金诺芬对类风湿关节炎疗效不如MTX、注射金、青霉胺及SASP，故应用日益减少，但对早期类风湿关节炎患者尤其对MTX不耐受，或因肝功能受损不适宜用MTX者，仍有使用指征。在国内无注射金情况下瑞得还可作为治疗类风湿关节炎联合用药中的选择之一。
不良反应：常见为腹泻或稀便，有时出现皮疹、口腔炎，严重时出现肾病综合征、再生障碍性贫血和转氨酶升高。故治疗期间应注意病人口腔粘膜是否出现异常，有无口中金属异味感。每l一3周应进行一次全面的血、尿常规检查,并定期查肝`肾功能。
青霉胺
青霉胺是青霉素的代谢产物,其化学名为b,b二甲基半胱氨酸，因其左旋体毒性较大，故临床上使用的是其右旋体青霉胺(D-penicilliname,D-pen)。D-pen作为一种抗风湿药主要用于类风湿关节炎及硬皮病的治疗。
作用机制：青霉胺的作用机制目前尚不清楚,可能与其巯基还原作用有关。青霉胺同有二硫键的化合物发生反应，生成混合二硫键。IgM型类风湿因子是由二硫键相连的五聚体蛋白，青霉胺可使其解离成单个亚单位，促其降解，从而降低类风湿关节炎病人血中类风湿因子滴度。此外，某些淋巴因子本身具有巯基,如白介素-lb，它与a2-巨球蛋白通过二硫键相结合，使其本身受到保护，不易被降解。青霉胺能使结合的白介素-lb解离，使其降解加快。青霉胺无抗炎作用，对B细胞、CD8*细胞及巨噬细胞功能无抑制作用，在铜离子存在的条件下青霉胺选择性抑制CD4T辅助/诱导细胞。
此外,它还抑制试管内成纤维细胞的增殖，抑制体内新血管的形成，抑制滑膜内纤维血管组织的增殖。青霉胺结合铜后,可抑制细胞内合成前胶原所需得赖氨酰氧化酶的活力,从而抑制前胶原的交联和胶原的合成，减缓纤维化过程中的胶原沉积。青霉胺可以使体内清除氧自由基物质的活性提高，可有效地清除炎症时体内产生的氧自由基。
临床应用：用于治疗类风湿关节炎及硬皮病。类风湿关节炎有关节外表现,特别是有活动性血管炎(涉及皮肤、内脏)、肺间质纤维变、软组织纤维性挛缩者，可更多考虑使用。
不良反应：最常见的不良反应为腹泻或稀便、肾损害、骨髓抑制或导致自身免疫病。
环孢素A
CsA原用于抑制器官移植中的排异反应。近年来在治疗自身免疫性疾病中应用日益增多。
作用机制：①抑制CD4及CD8淋巴细胞内IL-2的产生，从而抑制IL-2基因的转录和表达，使T细胞与巨噬细胞相互作用后产生的IL-2减少，并使T细胞失去对IL-2的反应性。抑制g-干扰素及IL-4的产生。②抑制CD40L基因的表达。CD40L是活化T淋巴细胞表达的一种膜糖蛋白，是B细胞受体CD40的配体（ligand），故与B细胞活化有关。CD40信息；转录主要可使免疫球蛋白质、IgM转为IgG及IgA。
临床应用：鉴于CsA的毒副作用，它主要用于肾功能好的重症进行性类风湿关节炎患者、系统性红斑狼疮及其他自身免疫病患者。建议剂量为2.5-5.0mg/kg天。
不良反应：①肾毒性出现于10%-40%的患者，随剂量的增大，肾小球滤过率下降，血肌酐上升。②高血压是另一个常见的不良反应，发生率为33%，必要时加用降压药控制血压；③其他不充反应如胃肠道反应，肝毒性，骨髓抑 |
