糖皮质激素能抑制炎症细胞聚集，具有抗增殖和免疫抑制作用，是最强力的抗炎剂，是治疗SLE的主要药物，适用于急性活动性病例。一般用量每日1mg/kg体重，在病情得到有效控制以后（约3周左右），即应考虑减药，开始时每隔三天减药5mg，当减少至30mg/日左右时，递减更应缓慢，大多数患者经6~12个月后可减至15 mg以下，然后以最小剂量5~7.5mg/日维持。
对急性暴发性SLE经一般口服剂量治疗无效者，可给予甲基泼尼松龙（MP）静脉冲击疗法，一般以MP1g/日静脉滴注30~60分钟滴完，连续2~3天或隔日一次连续2~3次为一疗程。
长期大量应用糖皮质激素的主要副作用是感染、糖尿病、骨质疏松症和股骨头坏死等，其库欣综合征表现亦为常见。避免或减少糖皮质激素的副作用，始终是一严重问题。
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